Pluriselect   T細(xì)胞、B細(xì)胞等以及干細(xì)胞

Pluriselect簡(jiǎn)介：

pluriselect是德國(guó)一家生物科技公司生產(chǎn)研發(fā)的細(xì)胞和蛋白質(zhì)分離系統(tǒng)用于診斷。

Pluriselect公司主要技術(shù)領(lǐng)域：

通過(guò)特殊的篩子能從全血、培養(yǎng)的細(xì)胞、組織中篩選出目的細(xì)胞，主要包括：T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和一些干細(xì)胞。

DNA 損傷后的再生反應(yīng) – β-連環(huán)蛋白介導(dǎo)渦蟲(chóng)地中海扁平菌的頭部再生

介紹

干細(xì)胞驅(qū)動(dòng)著所有多細(xì)胞生物的發(fā)育和組織更新。表征它們的關(guān)鍵特性對(duì)于推進(jìn)再生醫(yī)學(xué)以及更好地了解支撐疾?。ㄈ缒[瘤發(fā)生）的失調(diào)至關(guān)重要。盡管干細(xì)胞被認(rèn)為具有增強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)，從上調(diào)的 DNA 修復(fù)到快速凋亡（Dannenmann 等人，2015 年;Liu等人，2013a;Maynard 等人，2008 年;Vahidi Ferdousi 等人，2014 年;Vitale等人，2017），它們的分子行為也在很大程度上取決于它們所在的組織環(huán)境（Blanpain等人，2004；Chacón-Martínez 等人，2018 年;DeGregori，2017 年；Rompolas 等人，2013 年）。組織景觀的變化，例如在衰老過(guò)程中，為惡性生長(zhǎng)提供了一個(gè)允許的環(huán)境，而相比之下，胚胎生態(tài)位或特定的微環(huán)境線索能夠重塑并控制畸胎瘤以產(chǎn)生正常組織（Bianchi-Frias等人，2019;Booth等人，2011;Hendrix 等人，2007 年;Lan et al.， 2019;McCullough 等人，1994 年;Mintz 和 Illmensee，1975 年；Stoker 等人，1990 年）。

調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、形態(tài)發(fā)生和分化的分子途徑是再生和組織穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵組成部分，但也可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。在再生過(guò)程中，嚴(yán)格控制這些機(jī)制會(huì)導(dǎo)致組織協(xié)調(diào)的再生，而不是惡性轉(zhuǎn)化。盡管這兩個(gè)過(guò)程的結(jié)果截然不同，但例如，腎再生與腎癌期間的基因表達(dá)模式對(duì)于77%的研究基因進(jìn)行了一致的調(diào)節(jié)（Riss等人，2006）。兩種過(guò)程之間共性的另一個(gè)例子是Wnt通路，該通路在整個(gè)發(fā)育和再生過(guò)程中與干細(xì)胞命運(yùn)密切相關(guān)，但在多種癌癥類(lèi)型中也存在失調(diào)（Beachy等人，2004;Clevers，2006 年;Haegel 等人，1995 年;Heasman 等人，1994 年；Morin等人，1997）。更深入地了解保護(hù)干細(xì)胞免受各種細(xì)胞應(yīng)激的潛在機(jī)制，以及影響健康（再生）和惡性（癌）細(xì)胞命運(yùn)之間轉(zhuǎn)換的參數(shù)，對(duì)于無(wú)數(shù)的干細(xì)胞應(yīng)用至關(guān)重要。

并非巧合的是，具有高再生能力的組織和物種，如渦蟲(chóng)，似乎對(duì)化學(xué)誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)生的傾向較低（Enomoto 和 Farber，1982;Farber，1984 年;岡本，1997;Oviedo 和 Beane，2009 年;Pomerantz 和 Blau，2013 年;Zilakos等人，1996）。雖然在渦蟲(chóng)中也有腫瘤的報(bào)道，但它們的發(fā)病率很低（Foster，1963;Hall等人，1986a，b;Plusquin 等人，2012 年;Schaeffer 等人，1991 年;Stevens 等人，2018 年;Van Roten 等人，2018 年）。渦蟲(chóng)以其全身再生而聞名，這是由大量稱(chēng)為新生細(xì)胞的成體多能干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)的。新生細(xì)胞可以通過(guò)改變?cè)鲋?、遷移、分化和凋亡模式來(lái)引發(fā)小片段的全身再生（Abnave 等人，2017 年;Pellettieri 等人，2010 年;Wenemoser 和 Reddien，2010 年）。盡管這些干細(xì)胞在再生過(guò)程中經(jīng)歷的分裂率很高，而且它們?cè)隗w內(nèi)平衡過(guò)程中會(huì)經(jīng)歷，但惡性腫瘤的發(fā)病率很低，并且與沒(méi)有衰老相吻合（Oviedo和Beane，2009;Plusquin 等人，2012 年;Sahu 等人，2017 年;Stevens 等人，2018 年;Tan 等人，2012 年）。這是否可以wan全歸因于大量存在的干細(xì)胞還有待闡明，以及來(lái)自周?chē)鷳B(tài)位的信號(hào)如何參與的問(wèn)題還有待闡明。由于已被證明對(duì)許多信號(hào)通路的保守性，渦蟲(chóng)非常適合于在再生組織的復(fù)雜多細(xì)胞實(shí)體中解開(kāi)干細(xì)胞反應(yīng)（Labbé等人，2012;Onal 等人，2012 年;Resch 等人，2012 年;Swapna等人，2018）。幾項(xiàng)針對(duì)渦蟲(chóng)的研究報(bào)告了通過(guò)干擾已知哺乳動(dòng)物腫瘤抑制因子的同系物形成生長(zhǎng)或過(guò)度增殖，例如損傷換能因子 SMG-1、表觀遺傳調(diào)節(jié)因子 MLL3 和 MLL4、腫瘤抑制因子 PTEN 和 p53 以及 Hippo 通路（de Sousa 等人，2018 年;González-Estévez 等人，2012 年;Mihaylova 等人，2018 年;Oviedo 等人，2008 年;Pearson 和 Sánchez Alvarado，2010 年）。與其他系統(tǒng)一樣，新生細(xì)胞從周?chē)h(huán)境接收指導(dǎo)指令，例如肌肉組織，細(xì)胞外基質(zhì)和神經(jīng)系統(tǒng)（Cebria和Newmark，2007;Fraguas 等人，2014 年;Isolani 等人，2013 年;Oviedo 等人，2010 年;Witchley等人，2013）。最近的研究表明，新生細(xì)胞對(duì) DNA 損傷的反應(yīng)不同，具體取決于它們沿身體軸的位置（Peiris 等人，2016 年），并且干擾細(xì)胞外基質(zhì)會(huì)影響生長(zhǎng)物的發(fā)育（Van Roten 等人，2018 年;Voura等人，2017）。

我們之前發(fā)現(xiàn)，渦蟲(chóng)干細(xì)胞系統(tǒng)通過(guò)停止增殖來(lái)對(duì)遺傳毒性暴露做出反應(yīng)，并根據(jù)動(dòng)物的發(fā)育階段激活不同的防御機(jī)制（Stevens等人，2017,2018）。 在這里，我們旨在進(jìn)一步表征再生組織如何對(duì)遺傳毒性損傷做出反應(yīng)，以及組織相關(guān)因素是否會(huì)影響結(jié)果。成蟲(chóng)暴露于遺傳毒性物質(zhì)甲磺酸甲酯（MMS），進(jìn)行截肢并在再生過(guò)程中進(jìn)行監(jiān)測(cè)。我們的數(shù)據(jù)表明，DNA損傷誘導(dǎo)的干細(xì)胞反應(yīng)和再生成功是組織依賴(lài)性的，并且受到干擾身體軸相關(guān)Wnt梯度的影響。

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